
5 mg
❄️Liofilizirani prašak (nije rekonstituiran)
Ukupno: €59.99
Količinski popust
| Količina | Popust | Cijena po komadu |
|---|---|---|
| 5 - 10 | 10% | €53.99 |
| 11 - 20 | 15% | €50.99 |
| 21+ | 20% | €47.99 |
Stroga neovisna ispitivanja
Svaka serija naših kemikalija i peptida za istraživanje podvrgava se neovisnom laboratorijskom ispitivanju čistoće i identiteta.
Ukupno: €59.99
Cagrilintid je sintetski dugodjelujući analog amilina, hormona gušterače koji se zajedno s inzulinom luči iz beta stanica gušterače kao odgovor na obrok. Djeluje kao neselektivni agonist na tri fenotipa amilinskih receptora AMY1R, AMY2R i AMY3R, kao i na kalcitoninski receptor.
Amilinski receptori nisu zasebni geni; umjesto toga, svaki se sastoji od kalcitoninskog receptora, receptora klase B spregnutog s G proteinom, uparenog s jednim od tri proteina koji modificiraju aktivnost receptora (RAMP1, RAMP2 ili RAMP3). Ova zajednička arhitektura objašnjava zašto jedan peptid može djelovati i na kompleks amilinskog receptora i na širu obitelj kalcitoninskih receptora.
Istraživači mogu kupiti cagrilintid 5 mg u Europi od Crystal Peptides. Ovo je istraživački peptid visoke čistoće koji su neovisno testirali akreditirani laboratoriji na identitet peptida, čistoću i analitičku konzistentnost. Uz to, svaka serija dolazi s Certifikatom analize koji se može izravno povezati s neovisnim ispitnim laboratorijem radi konzistentnosti u istraživanju amilinskih receptora i metabolizma.
Molekula je izgrađena na osnovi ljudskog amilina sa šest ciljanih supstitucija aminokiselina zajedno s lipidnom konjugacijom koja produljuje njezino poluvrijeme u cirkulaciji. Svaka modifikacija doprinosi stabilnosti peptida, aktivnosti na receptoru ili farmakokinetičkom profilu:
Ono što cagrilintid razlikuje od spojeva s kojima se najčešće grupira jest to što on nije inkretinski peptid. Semaglutid, tirzepatid i retatrutid ostvaruju svoje biološke učinke putem sustava receptora GLP-1, GIP i glukagona. Cagrilintid umjesto toga djeluje putem puta amilinskog receptora, utječući na signalizaciju sitosti unutar regija mozga kao što su area postrema i hipotalamus. Budući da su ti putevi komplementarni, a ne preklapajući, njihovi biološki učinci smatraju se aditivnima, a ne kompetitivnima, što pruža znanstveno obrazloženje za istraživanje cagrilintida u kombinaciji sa semaglutidom kao CagriSema.
Svojstvo | Vrijednost |
Naziv i sinonimi | Cagrilintid, AM833, NN9838, NNC0174-0833, Cagri |
PubChem CID | 171397054 |
CAS broj | 1415456-99-3 |
Molekulska formula | C194H312N54O59S2 |
Molekulska masa | 4409.1 g/mol |
Duljina peptida | 37 aminokiselina |
Klasa spoja | Dugodjelujući acilirani analog amilina |
Primarne mete | AMY1R, AMY2R, AMY3R, kalcitoninski receptor (CTR) |
Potentnost na receptoru (ljudski) | cAMP EC50 0.348 nM na AMY3R i 0.287 nM na CTR; vezanje IC50 0.170 nM na AMY3R i 0.223 nM na CTR (Kruse i sur., 2021) |
Poluvrijeme | Približno 180 sati; prijavljeni raspon 159 do 195 sati |
Strukturne značajke | Cys2-Cys7 disulfidni most; amidizirani C-kraj; C20 masna dikiselina na Lys1 putem gama-glutamatnog poveznika |
Fizički oblik | Bijeli do gotovo bijeli liofilizirani prašak |
Topljivost | Bakteriostatska ili sterilna voda |
Razvijatelj | Novo Nordisk |
Čistoća | Molimo pogledajte COA |
Veličine bočica | Cagrilintid {confirm: 10mg} |
Cagrilintid je proučavan i samostalno i kao amilinska komponenta CagriSema, fiksne kombinacije sa semaglutidom 2.4 mg. Ta je razlika važna jer brojke koje se najčešće pripisuju cagrilintidu pripadaju kombinaciji.
REDEFINE 1 jedino je ispitivanje faze 3 koje je ikada izdvojilo cagrilintid kao monoterapiju nasuprot aktivnom komparatoru, i to je brojka koju treba navoditi za ovaj spoj: 11.8% nakon 68 tjedana. U istom ispitivanju, pod istovjetnim uvjetima, sam semaglutid dosegnuo je 16.1%. Sam cagrilintid bio je slabija od dvije komponente. Razlika je još veća pri gornjem kraju: 40.4% skupine CagriSema izgubilo je 25% ili više tjelesne mase, naspram 16.2% na samom semaglutidu i 6.0% na samom cagrilintidu.
Podaci o postupnom povećanju doze upućuju u istom smjeru. Nakon 68 tjedana, 82.5% skupine na cagrilintidu bilo je na najvišoj dozi, naspram 70.2% na semaglutidu i 57.3% na CagriSema. Sudionici su cagrilintid podnosili dovoljno dobro da češće ostanu na najvišoj dozi nego kod oba komparatora, a ipak su izgubili manje tjelesne mase, što gornju granicu monoterapije cagrilintidom smješta u učinkovitost, a ne u podnošljivost. Vrijednost ovog spoja u objavljenoj istraživačkoj literaturi jest kombinatorna: dodaje otprilike šest do sedam postotnih bodova povrh semaglutida, preko receptorskog sustava koji semaglutid ne zahvaća.
Gastrointestinalni učinci, prvenstveno mučnina, dominantno su prijavljeno opažanje i uvelike su povezani s postupnim povećanjem doze. U ispitivanju faze 2, 41% do 63% sudionika na cagrilintidu prijavilo je gastrointestinalne nuspojave naspram 32% na placebu, pri čemu je mučnina iznosila 20% do 47% naspram 18%. Dugoročni podaci o sigurnosti i dalje se istražuju.
Cagrilintid je istraživački spoj i nije odobren od strane FDA, EMA-e ni bilo kojeg drugog velikog regulatora zaključno s 2026. CagriSema, fiksna kombinacija cagrilintida 2.4mg i semaglutida 2.4mg, predana je FDA-u u prosincu 2025. i i dalje je u postupku ocjene; nije odobrena u SAD-u ni EU. |
Cagrilintid se koristi kao molekularni alat za istraživanje amilinskog signaliziranja i putova sitosti koji djeluju neovisno o inkretinskom sustavu. Budući da zahvaća kalcitoninski receptor zajedno sa sva tri fenotipa amilinskog receptora, istraživačima omogućuje ispitivanje toga kako sastav RAMP-a oblikuje farmakologiju receptora unutar jedne obitelji receptora.
Cagrilintid je gotovo jednako potentan na AMY3R i kalcitoninskom receptoru, a ta neselektivnost smisao je molekule, a ne njezin nedostatak. Selektivni agonizam kalcitoninskog receptora sam po sebi ne kontrolira tjelesnu masu u eksperimentalnim modelima, dok to čine i selektivni agonisti amilinskog receptora i neselektivni agonisti. Cagrilintid se nalazi na jednom kraju tog spektra i istraživačima daje referentni spoj za usporedni rad sa selektivnim analozima kao što je eloralintid te s nativnim amilinom, lososovim kalcitoninom i pramlintidom.
Fletcher i sur. okarakterizirali su cagrilintid kroz 25 farmakoloških ishodišta i prijavili prolazno vezanje za receptor u trajanju reda minuta, bliže ljudskom kalcitoninu nego lososovom kalcitoninu ili analogu s dugim zadržavanjem AM1784. Vrijeme zadržavanja aktivna je istraživačka varijabla u ovoj obitelji receptora, a cagrilintid je standardni alatni spoj za ispitivanje toga kako se kinetika vezanja prevodi u nizvodno signaliziranje.
Ljudski amilin jedan je od peptidnih hormona najsklonijih agregaciji koji su poznati, a odlaganje otočnog amiloida obilježje je patologije dijabetesa tipa 2. Cagrilintid nosi proline supstitucije izvedene iz štakora koje prekidaju stvaranje beta-ploča, što ga čini korisnim u komparativnim istraživanjima kinetike fibrilizacije, nukleacije i sekvencijskih odrednica sklonosti stvaranju amiloida.
Sustavi amilinskog i GLP-1 receptora anatomski su i mehanistički odvojeni. Stanični i životinjski modeli koriste cagrilintid zajedno s agonistima GLP-1 receptora kako bi ispitali kako dva nepreklapajuća puta sitosti međudjeluju, je li interakcija aditivna ili sinergijska te gdje se signali konvergiraju u krugovima stražnjeg mozga i hipotalamusa.
Amilin usporava pražnjenje želuca i potiskuje postprandijalno otpuštanje glukagona. Cagrilintid se koristi za ispitivanje tih učinaka na tjednoj, a ne poobročnoj vremenskoj skali, čime se tonička aktivacija amilinskog receptora odvaja od s obrocima povezanih pulseva koje proizvode kratkodjelujući analozi.
Cagrilintid je neselektivni agonist obitelji kalcitoninskih receptora: samog kalcitoninskog receptora i triju fenotipova amilinskog receptora nastalih kada dimerizira s RAMP1, RAMP2 ili RAMP3.
Kalcitoninski receptor eksprimira se na površini stanice i samostalno i u kompleksu s RAMP-ovima. Bez pratnje snažno odgovara na kalcitoninske peptide, a slabo na amilin. U paru s RAMP-om njegova se farmakologija mijenja: visoki afinitet za amilin, slab odgovor na ljudski kalcitonin. Cagrilintid je potentan na oba fenotipa, što je i bio cilj uvođenja C-terminalnog prolina izvedenog iz kalcitonina. Masna di-kiselina C20 na Lys1 reverzibilno se veže na albumin i zadržava peptid u cirkulaciji.
Kao i drugi GPCR-ovi klase B1, ova obitelj receptora kanonski se spaja s Gs, aktivirajući adenilat-ciklazu i povećavajući unutarstanični ciklički AMP, uz mobilizaciju unutarstaničnog kalcija i fosforilaciju ERK-a kao dodatna mjerena ishodišta. Sastav RAMP-a modulira profil, a ne prebacuje ga, pa isti agonist proizvodi različite potpise odgovora ovisno o tome koji je RAMP prisutan. To je svojstvo koje ovu obitelj čini trajnim predmetom istraživanja signalne pristranosti.
U pretkliničkim modelima cagrilintid smanjuje unos hrane na način ovisan o dozi i pri primjeni jednom tjedno dovodi do trajnih smanjenja tjelesne mase. Mjesto signaliziranja jest area postrema i hipotalamus, a ne periferija, a put je neovisan o aktivaciji GLP-1 receptora, zbog čega ta dva sredstva u kombinaciji proizvode aditivne učinke.
Cagrilintid je jedini spoj u ovoj skupini koji nije inkretinski analog. Ostala tri razvrstana su prema tome koliko inkretinskih receptora zahvaćaju; cagrilintid se nalazi izvan tog niza, u zasebnom hormonskom sustavu.
Svojstvo | ||||
Tip | Sintetski analog amilinskog peptida | Sintetski analog GLP-1 peptida | Sintetski peptid s dvostrukim agonizmom | Sintetski peptid s trostrukim agonizmom |
Hormonski sustav | Amilin i kalcitonin | Inkretin | Inkretin | Inkretin |
Primarne mete | AMY1R, AMY2R, AMY3R, CTR | GLP-1R | GIPR, GLP-1R | GLP-1R, GIPR, GCGR |
Klasa | Neselektivni agonist amilinskog i kalcitoninskog receptora | Jednostruki agonist | Dvostruki agonist | Trostruki agonist |
Razlikovni put | Signalizacija sitosti putem amilina, neovisno o inkretinskim receptorima | Osnovni inkretinski put | GIP receptor dodan uz GLP-1 | Glukagonski receptor: potrošnja energije, hepatička oksidacija masti |
Najveći prijavljeni gubitak tjelesne mase u ispitivanjima, kao monoterapija | 11,8% nakon 68 tjedana (REDEFINE 1) | 16,1% nakon 68 tjedana (REDEFINE 1); približno 15% (STEP 1) | Približno 21% | Do 24,2% (Ph2), do 30,3% (Ph3, teška pretilost) |
Poluvrijeme | Približno 7 dana | Približno 7 dana | Približno 5 dana | Približno 6 dana |
Razvijatelj | Novo Nordisk | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
Klinička faza | Istraživački spoj; razvijan kao amilinska komponenta CagriSema | Odobreno kao lijek | Odobreno kao lijek | Istraživački spoj, faza 3 |
Ovdje se isporučuje kao | Spoj za istraživačku uporabu | Spoj za istraživačku uporabu | Spoj za istraživačku uporabu | Spoj za istraživačku uporabu |
Podaci za cagrilintid i semaglutid preuzeti su iz istog ispitivanja, REDEFINE 1, te su izravno usporedivi. Podaci za tirzepatid i retatrutid preuzeti su iz zasebnih kliničkih ispitivanja i ne predstavljaju izravne usporedbe. Status odobrenja odnosi se na registrirane lijekove. Sve spojeve Crystal Peptides isporučuje isključivo kao istraživačke reagense.
Tablicu treba čitati prema putu djelovanja, a ne prema postotku. Semaglutid, tirzepatid i retatrutid predstavljaju istu ideju u rastućem opsegu: jedan inkretinski receptor, zatim dva, zatim tri. Cagrilintid je drukčija ideja. Sam za sebe dovodi do manjeg gubitka tjelesne mase nego bilo koji od njih i to nije usporedba koju donosi baza istraživanja. Usporedba koju ona donosi jest što se događa kada se analog amilina doda povrh inkretina, što je u REDEFINE 1 bilo otprilike šest do sedam postotnih bodova više u odnosu na sam semaglutid.
Svaka serija testira se HPLC metodom i neovisno potvrđuje putem Janoshik analitičkog testiranja, uz potvrdu o analizi specifičnu za seriju. Krivotvorene i generičke zajedničke COA potvrde široko su rasprostranjene na ovom tržištu. Verifikacija treće strane na razini serije prema imenovanom laboratoriju jedina je pouzdana provjera.
Analozi amilina nose specifičan način neuspjeha koji podatak o čistoći neće otkriti. Matični hormon agregira u amiloidne fibrile, i premda prolinske supstitucije u cagrilintidu potiskuju tu sklonost, materijal koji je tijekom transporta bio izložen tresenju, toplinskom stresu ili opetovanom zamrzavanju i odmrzavanju može sadržavati agregat koji kromatogram proveden na svježem materijalu nikada nije zabilježio. Rukovanje je ovdje važno na način na koji nije za većinu malih peptida.
Svi proizvodi koje isporučuje Crystal Peptides namijenjeni su isključivo za uporabu u istraživanju i razvoju. Ovi materijali pružaju se za laboratorijska istraživanja i ne isporučuju se za uporabu u ljudi ili životinja.
Ovaj proizvod nije lijek, hrana, dodatak prehrani, medicinski proizvod ni kozmetički proizvod. Cagrilintid nije odobren kao lijek od strane Europske agencije za lijekove, američke Food and Drug Administration, niti bilo kojeg drugog nacionalnog regulatora. CagriSema, fiksna kombinacija cagrilintida i semaglutida, nalazi se u postupku FDA ocjene nakon podnošenja prijave u prosincu 2025. i nije odobrena u SAD-u ni EU-u. Semaglutid je zasebno odobren kao lijek pod registriranim robnim markama; to odobrenje odnosi se na te registrirane proizvode, a ne na istraživački materijal. Sve izjave o ovom spoju temelje se na objavljenim znanstvenim istraživanjima i nije ih ocijenilo nijedno regulatorno tijelo. Ovi materijali nisu namijenjeni za dijagnosticiranje, liječenje, izlječenje ni prevenciju bilo koje bolesti.
Materijalima smiju rukovati isključivo kvalificirani stručnjaci obučeni za laboratorijske istraživačke postupke. Unošenje ovog proizvoda u ljude ili životinje zabranjeno je i može predstavljati kršenje primjenjivih zakona i propisa. Kupci su odgovorni osigurati da svaka uporaba, skladištenje, rukovanje i zbrinjavanje budu u skladu s primjenjivim nacionalnim i lokalnim propisima. Pravila o kupnji i uvozu istraživačkih kemikalija razlikuju se ovisno o državi.
LABORATORIJSKI REAGENS, SAMO ZA ISTRAŽIVAČKE SVRHE. Nije lijek ni hrana. Nije za ljudsku konzumaciju.
Cagrilintid (AM833) je dugodjelujući sintetski analog amilina koji je razvio Novo Nordisk. Za razliku od inkretinskih peptida kao što su semaglutid, tirzepatid i retatrutid, cagrilintid djeluje primarno putem sustava amilinskih receptora zajedno s kalcitoninskim receptorom. Crystal Peptides ga isporučuje isključivo za laboratorijsko istraživanje i razvoj i nije odobren lijek.
AM833 je interni razvojni kod tvrtke Novo Nordisk koji se koristi u velikom dijelu objavljene znanstvene literature, uključujući farmakološka istraživanja Fletchera i sur. Drugi razvojni identifikatori, uključujući NN9838 i NNC0174-0833, odnose se na isti istraživački spoj, dok je "Cagri" postao uobičajena skraćenica unutar istraživačke zajednice.
Cagrilintid je jedan peptid, dok je CagriSema kombinacija s fiksnom dozom koja sadrži cagrilintid i semaglutid. Budući da CagriSema kombinira dvije odvojene aktivne molekule, nema vlastiti CAS broj, molekulsku formulu ni molekulsku masu. Mnogi klinički ishodi koji se na internetu navode za "cagrilintid" zapravo potječu iz studija koje su istraživale kombinaciju CagriSema, a ne sam cagrilintid.
Istraživači unutar Europe mogu kupiti Cagrilintide online od Crystal Peptides kao istraživački peptid visoke čistoće, neovisno testiran u akreditiranim laboratorijima. Svaku seriju prati potvrda o analizi (COA) specifična za tu seriju, što istraživačima omogućuje provjeru identiteta peptida, čistoće i analitičke dosljednosti prije uključivanja materijala u laboratorijsko istraživanje.
Glavna razlika leži u hormonskim sustavima na koje ciljaju. Semaglutide je selektivni agonist GLP-1 receptora, dok cagrilintide djeluje prvenstveno preko sustava amilinskog receptora zajedno s kalcitoninskim receptorom. Budući da su ti signalni putevi komplementarni, a ne preklapajući, istraživači često uspoređuju ta dva spoja kako bi proučavali različite aspekte endokrine regulacije i metaboličke fiziologije. Ta komplementarna biologija također čini znanstveno obrazloženje istraživane fiksne kombinacije doza poznate kao CagriSema.
Oba peptida su dugodjelujući analozi prirodno prisutnog hormona amilina i dijele prolin supstitucije koje smanjuju stvaranje amiloidnih fibrila. Međutim, cagrilintide je konstruiran kako bi se postigao znatno dulji cirkulirajući poluživot putem reverzibilnog vezanja za albumin, što omogućuje ispitivanje jednom tjedno u kliničkom istraživanju. Također pokazuje aktivnost na kalcitoninskom receptoru, dok je pramlintide prvenstveno agonist amilinskog receptora. Pramlintide je odobreni lijek, dok cagrilintide ostaje istraživački spoj.
Velik dio ove zabune proizlazi iz toga što mnogi internetski izvori navode rezultate za CagriSema, a ne za sam cagrilintide. U ispitivanju faze 3 REDEFINE 1, široko navođeno prosječno smanjenje tjelesne težine od 22,7 % zabilježeno je u skupini koja je primala kombinaciju cagrilintida i semaglutida. U istoj studiji, skupina koja je primala samo cagrilintide prijavila je 11,8 %. Razlikovanje između pojedinačnog peptida i kombiniranog proizvoda ključno je pri tumačenju objavljenih kliničkih istraživanja. Ove brojke prikazane su isključivo radi sažimanja znanstvene literature i ne bi se trebale tumačiti kao dokaz odobrene terapijske primjene.
Od 2026. godine, CagriSema nije odobrena kao lijek. Novo Nordisk podnio je zahtjev za odobrenje novog lijeka američkoj Agenciji za hranu i lijekove (U.S. Food and Drug Administration) u prosincu 2025. na temelju kliničkog programa REDEFINE, dok nije objavljena nikakva javna potvrda o podnošenju zahtjeva Europskoj agenciji za lijekove. Svako buduće odobrenje odnosilo bi se samo na licencirani proizvod CagriSema, a ne na cagrilintide istraživačke kvalitete.
Cagrilintide ostaje istraživački spoj i nije odobren za terapijsku primjenu kod ljudi ni u jednoj velikoj jurisdikciji. Crystal Peptides isporučuje cagrilintide isključivo kao laboratorijski istraživački peptid, a ne kao lijek. Budući da se isporučuje samo u istraživačke svrhe, zahtjevi za recept ne primjenjuju se na isti način kao kod odobrenih lijekova. Istraživači su odgovorni osigurati da su kupnja, uvoz, posjedovanje i uporaba istraživačkih spojeva u skladu sa zakonima koji se primjenjuju u njihovoj zemlji.
Praktično da. Budući da cagrilintide nije odobreni lijek, spada u kategoriju Svjetske antidopinške agencije (WADA) koja obuhvaća neodobrene tvari (S0), koje su zabranjene i tijekom natjecanja i izvan natjecanja. Ne bi ga trebali koristiti sportaši koji podliježu antidopinškim propisima.
Cagrilintide se isporučuje kao liofilizirani peptid i obično se rekonstituira uporabom sterilne vode ili bakteriostatske vode koja se polako uvodi niz unutarnju stijenku bočice. Otopinu treba pustiti da se prirodno otopi bez snažnog miješanja ili vorteksiranja, jer prekomjerno mehaničko naprezanje može potaknuti agregaciju kod peptida iz obitelji amilina. Liofilizirane bočice treba skladištiti na -20°C ili niže, zaštićene od svjetlosti i vlage. Nakon rekonstitucije, otopine bi se općenito trebale čuvati u hladnjaku na 2–8°C i zaštititi od ponovljenih ciklusa zamrzavanja i odmrzavanja.
Da. Svaka serija cagrilintida koju isporučuje Crystal Peptides prolazi neovisno analitičko testiranje od strane treće strane i prati je potvrda o analizi specifična za tu seriju. Istraživači mogu pregledati COA kako bi potvrdili identitet peptida, čistoću i analitičku kvalitetu za točno isporučenu seriju, čime se osiguravaju transparentnost i sljedivost koje se očekuju u laboratorijskim istraživanjima.
Da. Crystal Peptides isporučuje cagrilintide diljem Europe uz diskretno pakiranje i usluge dostave s praćenjem pošiljke. Informacije o odredištima dostave, procijenjenim rokovima dostave i dostupnim opcijama dostave mogu se pronaći na stranici Shipping Information.
Koristi se isključivo za in vitro eksperimente i ne smije se: